Descripción
Neuregulins (NRGs) comprise a family of EGF-like growth factors that modulate diverse cellular responses by interacting with their receptors ErbBs. In the Central Nervous System (CNS) the principal members include NRG1 and NRG2, and their principal receptor is ErbB4. The NRG1/ErbB4 signaling has been involved in relevant processes for the development and maintenance of the CNS such as interneuron migration, myelinization, neurotransmission, and synapse modulation. NRG2 can also bind to ErbB4 and activate it. However, the NRG2/ErbB4 signaling remains less studied. There is evidence that functional disturbances in these signaling modules could lead to neuronal networks dysfunction. Therefore, a characterized in vitro model in terms of the neuronal population in which these proteins are expressed, and their gene expression is greatly important for the study of NRG/ErBb4 signaling. Here we determined an approximate proportion of 85% glutamatergic neurons and 15% GABAergic interneurons in hippocampal cultures, prepared from C57BL/6 mice in embryonic (E) day 18, similar to the proportion reported in the hippocampus in vivo. We also determined the expression of Nrg1 type III, Nrg2 and ErbB4 genes by the 7th day in vitro (DIV). Nrg1 type III had higher expression levels than Nrg2. Together, these results suggest that these cultures can be used as a valid model for the study of NRGs signaling in vitro.
Las neuregulinas (NRGs) son una familia de factores de crecimiento tipo epidérmico que actúan modulando diversas respuestas celulares a través de la interacción con receptores ErbBs. NRG1 y NRG2 son las principales en el Sistema Nervioso Central (SNC) y su principal receptor en el cerebro es el ErbB4. La señalización NRG1/ErbB4 ha sido involucrada en procesos relevantes para la formación y mantenimiento del SNC como migración de interneuronas, mielinización, neurotransmisión, y modulación de sinapsis, entre otras. Por otro lado, NRG2 también se une y activa a ErbB4. Sin embargo, la señalización NRG2/ErbB4 ha sido menos explorada. Existe evidencia de que alteraciones funcionales en estos módulos de señalización podrían provocar disfunciones en redes neuronales. Por lo tanto, contar con modelos in vitro para el estudio de estas proteínas, caracterizados en cuanto a la proporción de tipos de neuronas donde estas se expresan y a la expresión de sus genes, es de gran importancia. En el presente trabajo se determinó una proporción aproximada de 85% de neuronas glutamatérgicas y 15% de interneuronas GABAérgicas en cultivos primarios de neuronas de hipocampo de ratones C57BL/6 en día embrionario (E) 18, similar a lo que se ha reportado en el hipocampo in vivo. Además, se determinó que para el día in vitro (DIV) 7, los genes Nrg1 tipo III, Nrg2 y ErbB4 son expresados, siendo la expresión de Nrg1 tipo III mayor que Nrg2. Esto sugiere que los cultivos pueden ser utilizados como modelos in vitro válidos para el estudio de la señalización de las NRGs.